ABSTRACT
Numerous proteinase activities have been shown to be essential for the survival of Plasmodium falciparum. One approach to antimalarial chemotherapy, would be to block specifically one or several of these activities, by using compounds structurally analogous to the substrates of these proteinases. Such a strategy requires a detailed knowledge of the active site of the proteinase, in order to identify the best substrate for the proteinase. Aiming at developing such a strategy, two proteinases previously identified in our laboratory, were chosen for further characterization of their molecular structure and properties: the merozoite proteinase for erythrocytic invasion (MPEI), involved in the erythrocyte invasion by the merozoites, and the Pf37 proteinase, which hydrolyses human spectrin in vitro.
Subject(s)
Animals , Rabbits , Endopeptidases , Plasmodium falciparum , Erythrocytes , Genes, Protozoan , Plasmodium falciparum , SpectrinABSTRACT
Se estudiaron nueve pacientes (cuatro familias) con eliptocitosis herediataria (EH). Desde el punto de vista clínico, se identificaron dos tipos de presentación: siete pacientes fueron formas compensadas y dos (de 7 y 63 años) pertenecientes a distintas familias mostraron anemia, esplenomegalia, reticulocitosis y fragmentación globular. En una familia se comprobó una disminución del stock total de la proteína 4.1 en la electroforesis de proteína de membrana en gel de poliacrilamida con SDS (SDS-PAGE). Uno de sus miembros se comprobó como forma descompensada. El estudio de dímeros y tetrámeros y la digestión tríptica de espectrina fue normal en todos los casos. En la determinación de la deformabilidad en función de la osmoralidad con el ectacitómetro se halló una buena correlación entre el índice de deformabilidad (ID) y el grado de anemia. De acuerdo a los resultados de este estudio pudimos confirmar la gran heterogeneidad clínica de la EH aún en miembros de una misma familia